Метотрексат належить до цитостатичних препаратів: він пригнічує прискорене ділення клітин шкірного епітелію, яке лежить в основі псоріатичних бляшок. Навіть у малих дозах ліки дають імуносупресивний ефект, і саме тому їх застосовують лише під контролем лікаря — токсичний вплив на печінку та нирки залишається головним обмеженням терапії.
Що це за препарат і як він виник
Метотрексат синтезували 1953 року для лікування злоякісних пухлин, а не псоріазу. За хімічною будовою він близький до фолієвої кислоти, але діє як її антагоніст-антиметаболіт. Якщо фолієва кислота активує проліферацію епітелію, то метотрексат цей процес інгібує.
Основна діюча речовина препарату — метотрексат. До допоміжних компонентів таблетованих форм належать кукурудзяний крохмаль і стеаринова кислота.
Форми випуску
Метотрексат випускають у двох основних формах:
- таблетки для перорального прийому;
- розчин для ін’єкцій.
Таблетована форма зручніша для тривалого лікування, тоді як ін’єкції зазвичай залишають для тяжких форм захворювання, коли потрібне швидке й передбачуване надходження препарату в організм. Конкретну форму та допустиму дозу лікар підбирає індивідуально. Самолікування метотрексатом неприпустиме.
Окрім псоріазу, препарат призначають при:
- грибоподібному мікозі;
- хронічному лейкозі;
- ревматоїдному артриті;
- трофобластичній пухлині.
Фармакологічна дія
Після прийому всередину або введення ін’єкційно максимальна концентрація препарату в організмі визначається приблизно через 45–50 хвилин. Діюча речовина рівномірно розподіляється в епітеліальних тканинах і рідинах організму.
При обстеженні залишки препарату виявляють у нирках протягом 2–3 тижнів, а в печінці — упродовж кількох місяців. У стандартних дозах метотрексат не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр, оскільки метаболічні процеси відбуваються переважно в печінці.
Тривалість напіввиведення залежить від призначеної дози. У середньому невелика кількість препарату виводиться за 3–10 годин, при значній дозі — за 8–15 годин. При тяжких формах псоріазу призначають великі дози (не менше 90 відсотків), і тоді ліки виводяться нирками протягом доби. Частину залишків організм видаляє з жовчю.
Показання до застосування
При середньотяжких і тяжких формах псоріазу зазвичай призначають системне лікування. Підставою для нього стають конкретні клінічні ознаки:
- загальна площа ураженої шкіри перевищує 25 відсотків;
- існує ризик розвитку пустульозного псоріазу, псоріатичного артриту або псоріатичної еритродермії.
Метотрексат призначають і при сильному ураженні нігтів, а також при атипових формах псоріазу, які не піддаються стандартному лікуванню — фотохіміотерапії чи місцевій терапії. Саме ці симптоми вважаються основними показаннями до застосування препарату.
Застосування при псоріазі
Псоріаз лікують, використовуючи два режими застосування препарату — інтермітуючий парентеральний і інтермітуючий пероральний дробовий.
| Режим | Дозування | Тривалість курсу |
|---|---|---|
| Інтермітуючий парентеральний | 15–30 мг внутрішньом’язово або внутрішньовенно 1 раз на тиждень | 5 тижнів |
| Інтермітуючий пероральний дробовий | 2,5 мг кожні 12 годин тричі на тиждень | 5 тижнів |
Прийом препарату при псоріазі має свої правила:
- ліки приймають в один і той самий день тижня, в однаковий час;
- дозу призначають із поступовим підвищенням;
- коли дія медикаменту стає явною і симптоми псоріазу зникають, дозу поступово знижують — оптимальну кількість визначає лікуючий лікар.
Лікування псоріазу метотрексатом зазвичай передбачає комбінування кількох схем. Суміщений режим застосування вважається найбільш безпечним і ефективним: пацієнти помічають, що таке лікування переноситься легше, ніж щоденний прийом малих доз.
Метотрексат для лікування псоріазу рекомендується приймати за півтори години до їжі або через півтори години після неї.
Протипоказання
Залежно від індивідуальних особливостей організму метотрексат призначають не кожному, хто хворіє на псоріаз. Одне з головних протипоказань — порушення функцій нирок і печінки. Препарат має високий рівень токсичності, і його застосування може суттєво погіршити стан цих органів.
Метотрексат протипоказаний:
- людям із хронічною алкогольною залежністю;
- пацієнтам із діагностованими ВІЛ і СНІД;
- при виразкових ураженнях шлунка;
- вагітним жінкам та в період лактації;
- при алергічній реакції, тобто індивідуальній непереносимості.
Якщо вагітна жінка, яка страждає від псоріазу, приймала препарат, не знаючи про свій стан, лікар має попередити її про тератогенний ефект метотрексату — ризик народження дитини з каліцтвами. У такій ситуації доцільно обговорити з фахівцем подальші кроки щодо безпечного перебігу вагітності.
З особливою обережністю до прийому препарату повинні ставитися пацієнти із супутніми захворюваннями:
- ендокринні патології — діабет, ожиріння;
- інфекційні та вірусні захворювання;
- запалення органів травного тракту;
- порушення здатності нирок своєчасно виводити сечову кислоту.
Люди похилого віку можуть приймати препарат тільки за призначенням лікаря.
Побічні дії
При надмірному або неправильному застосуванні метотрексату при псоріазі токсичні речовини препарату можуть викликати незворотні зміни в життєво важливих органах. Побічні ефекти зачіпають різні системи організму.
Система крові
- розвивається анемія;
- знижуються показники лейкоцитів і тромбоцитів.
Нервова система
- порушується сон, пацієнт страждає від безсоння;
- виникають різкі головні болі;
- емоційний стан стає нестабільним, з’являється дратівливість.
Травна система та дихання
- порушується травний процес, відчувається важкість у животі;
- уражається слизова оболонка рота;
- розвивається цироз печінки, жирова дистрофія;
- з’являються часті позиви до блювоти;
- уражаються термінальні відділи системи дихання;
- накопичується рідина в ділянці легенів;
- виникають напади сухого кашлю.
Сечовидільна система
- розвивається цистит;
- знижується кількість сечі, яка виділяється, або природний процес сечовипускання зовсім припиняється.
Шкіра
- з’являється алергія на шкірних покривах;
- розвиваються гнійні захворювання, зокрема фурункульоз;
- спостерігається значне розширення підшкірних капілярів.
Інші побічні ефекти виражаються у:
- порушенні еректильної функції;
- хворобливій менструації;
- зниженні імунітету;
- суглобових і м’язових болях;
- запаленні вен і артерій;
- розвитку фарингіту.
Лікування псоріазу метотрексатом належить до тих випадків, коли вкрай важливо дотримуватися дози, призначеної фахівцем.
Передозування
Симптоми передозування виражаються в такому:
- різке й наростаюче схуднення;
- часті та безпричинні запаморочення, потемніння в очах;
- розвиток лейкопенії.
Щоб позбутися симптомів передозування, призначають фолінат кальцію — речовину, яка нейтралізує токсичний вплив метотрексату на організм. У першу чергу його вводять внутрішньовенно: 75 мілілітрів вливають упродовж 12 годин, після чого переходять на внутрішньом’язове введення по 12 мг чотири рази з проміжками між введеннями по 6 годин.
Взаємодія з іншими препаратами
При взаємодії метотрексату з іншими препаратами у пацієнта, який страждає від псоріазу, спостерігається ослаблення імунітету. Поєднання препарату з введенням живих вакцин призводить до антигенних реакцій.
Більша частина метотрексату виводиться через нирки, тому вони починають «конкурувати» з іншими медикаментами, які виводяться тим самим шляхом. У результаті рівень метотрексату в крові різко знижується, і лікування псоріазу втрачає ефективність. При призначенні пробенециду дозу метотрексату значно зменшують.
Ліки від псоріазу несумісні з гепатотоксичними та нефротоксичними медикаментами, а також із напоями, які містять навіть малий відсоток алкоголю.
Особливі вказівки
Перед початком лікування псоріазу метотрексатом призначають лабораторні аналізи й апаратну діагностику — УЗД, рентгенографію. Особливо ретельно стежать за показниками лейкоцитів у крові протягом усього курсу лікування. Загальні аналізи крові рекомендується робити не менше одного разу на місяць, а діагностику — не рідше одного разу на 1–1,5 місяця.
Важливою частиною лікування псоріазу є правильне харчування. При прийомі метотрексату слід утриматися від вживання кофеїновмісних напоїв. Ще одна особливість препарату — здатність підвищувати рівень токсичних речовин при поєднанні з протизапальними ліками. Підвищене навантаження на печінку провокує побічні ефекти. Курс лікування псоріазу метотрексатом рекомендують проходити в умовах стаціонару.
Згубний вплив метотрексату на репродуктивну функцію як жінок, так і чоловіків зумовлює необхідність посилити заходи контрацепції при статевих стосунках. При запланованій операції лікарський засіб скасовують за 8–10 днів до хірургічного втручання.
Метотрексат залишається препаратом вузького терапевтичного вікна: будь-яка зміна дози, пропуск контролю крові чи поєднання з іншими ліками має узгоджуватися з лікарем.
